智飛生物潛在凈利20億的疫苗申報生產(chǎn)

      4月25日中午，智飛生物發(fā)布公告稱：預防結核病的疫苗——母牛分枝桿菌疫苗（用于結核感染人群，以下簡稱預防用微卡）申報生產(chǎn)被國家藥監(jiān)局正式受理。這個一類新藥屬于國家重大專項和世衛(wèi)組織跟蹤的重要項目；同時，今年下半年聯(lián)合國將召開由各國首腦參加的結核病第一次高級別會議；預計微卡將列入優(yōu)先審評目錄，審批順利的話，年底或明年初獲批的概率較大，并且，未來獲得國家和世衛(wèi)組織支持的概率較大。從市場潛力來看，峰值時，預防用微卡和與其配合使用的EC（重組結核分枝桿菌融合蛋白）檢測試劑的凈利潤將達20億元。而峰值期預計上市后3—5年可到達。
      01
      結核病是人類10大死因之一卻缺醫(yī)少藥
      世衛(wèi)組織《2017年全球結核病防控報告》說，2016年，全球180萬人因肺結核死亡，結核病是人類第9大死亡原因；全球約17億人為結核分枝桿菌感染者，占總人口的24%左右，感染者中5-15%的人，即1.7億左右的人存在終生患上結核病的風險。中國是結核病大國，與印尼、印度一起占全球結核病總發(fā)病數(shù)的45%。中國防癆協(xié)會的數(shù)據(jù)，2016年，全國共報告肺結核患者83.6萬例，我國結核病發(fā)病人數(shù)仍然較多，中西部地區(qū)、農(nóng)村地區(qū)結核病疫情高，防治形勢比較嚴峻。中國的帶菌者，有的數(shù)據(jù)說，大約有5.5億人，有的說大概是總人口的20%左右，即3億人左右。不管哪個數(shù)據(jù)更接近實際情況，帶菌者數(shù)量非常多是不爭的事實。
      正因為給人類帶來的巨大危害，世衛(wèi)組織將遏制結核病流行作為可持續(xù)發(fā)展目標中的衛(wèi)生相關目標之一，計劃至2035年使結核病死亡人數(shù)減少95%，并使結核病發(fā)病率下降90%。中國也制訂了相應的行動計劃，2017年，國務院辦公廳印發(fā)了《“十三五”時期結核病防治規(guī)劃》，從國家層面對結核病防治工作做出頂層設計。
      不過，蓋茨基金會全球結核病項目副主任錢秉中說，“我們正在使用130年前的診斷方法、90年前的疫苗和45年前研發(fā)的藥品，來面對不斷變化的結核病疫情。”新藥匱乏、研發(fā)滯后，已經(jīng)成為各國防治結核病面臨的最主要問題之一。我國新生兒都要接種卡介苗，但為什么還有幾億的結核桿菌感染者呢？原因就是保護力很低。
      世衛(wèi)組織稱，要終止結核病流行，有賴于對潛伏感染結核?。↙TBI）的有效治療和開發(fā)一種能夠有效預防成人潛伏感染再次激活的疫苗。即將召開的聯(lián)合國防治結核病高級別會議的一項重要議題，是擴大充分和可持續(xù)的國家和國際籌資相關工作，以發(fā)現(xiàn)新的診斷手段、藥物和疫苗。
      02
      預防用微卡和EC檢測試劑的優(yōu)勢
      預防結核病的首先一條，是要精準區(qū)分人群中的結核桿菌感染者、卡介苗接種維持陽性者和陰轉者三類人群，即在人群中篩查出結核感染者，然后，對感染者實施精準免疫。目前我國主要有兩種篩查方法。傳統(tǒng)的方法是結核菌素試驗（PPD檢測），但有明顯的缺陷，因為接種卡介苗后呈陽性，感染了結核桿菌后也是陽性，這個方法對之不能有效區(qū)分。
      較新的方法是γ干擾素定量測定，缺點是價格高，要千元左右，且檢測周期長，規(guī)模使用的成本太高。
      智飛生物研制的EC檢測試劑采用同體雙臂皮試法，將結核病預防目標人群精準區(qū)分，既解決了對不同免疫狀態(tài)人群不能有效鑒別的困局，還解決了對不同人群采用不同方式予以預防的難題，為大規(guī)模的篩查提供經(jīng)濟、高效、準確的技術支持；同時，通過系統(tǒng)的抗原選擇與蛋白的組成設計、免疫原性的分析與劑量選擇研究，靈敏度要優(yōu)于國外同類產(chǎn)品；所以，EC檢測試劑簡單易行、靈敏、廉價，適合大規(guī)模的篩查，結核病高發(fā)國家都適用。
      目前，國際上在研制的結核病疫苗有11個，智飛生物的預防用微卡是唯一進入三期臨床試驗的。隨著國家藥監(jiān)局正式受理其上市申報，預防用微卡已遙遙領先。
      據(jù)新華社《環(huán)球》雜志3月21日的報道，預防用微卡對已經(jīng)感染結核人群的保護率超過了世界衛(wèi)生組織2017年發(fā)布的《WHO優(yōu)選的結核病新疫苗產(chǎn)品特性》中規(guī)定的保護力評價指標。
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      理論上將每年創(chuàng)造凈利20億元以上
      理論上，EC檢測試劑和預防用微卡的市場空間巨大。目前，我們可以看到三塊市場：
      一是高中生和大學生的體檢市場。去年底，國家有關部門發(fā)布了《學校結核病防控工作規(guī)范2017版》，規(guī)定將結核病檢查項目作為新生入學體檢和教職員工常規(guī)體檢的必查項目。2016年，高中階段招生1396.26萬人、普通高等教育本?？乒舱猩?48.61萬人、研究生招生66.71萬人，新生總計2211.58萬人（山東將從今年起對義務階段新生和高中、大學新生進行篩查）。隨著政策的落實，3、5年后，全國每年可能有2000萬高中、大學新生用EC檢測試劑篩查結核桿菌。
      二是現(xiàn)有結核病患者和密切接觸者。目前我國有450萬結核病患者以及每年大概新增80萬患者，這些人在入院和出院后均需開展結核菌感染的診斷，每年還有約1000萬結核病密切接觸者需要檢測；因此，EC檢測試劑的理論需求為2000萬份。
      三是糖尿病患者。糖尿病和結核病兩者相互影響，目前大部分城市醫(yī)院已對糖尿病人開展結核病篩查。中國2013年糖尿病的患病人數(shù)為9840萬，如果其中10%用EC檢測試劑篩查，需求量為1000萬份。
      三塊市場合計有望貢獻凈利超20億
      如此，預計，3-5年后，EC檢測試劑每年可望銷售5000萬人份。假設出廠價為每人份40元（具體要看公司的最終定價，我們假設的依據(jù)是目前結核菌素試劑在50-75元之間），年銷售額為20億元；若凈利率為40%，則年凈利為8億元（這只是簡單的假設推測）。
      預防用微卡是每年都需接種的（每人需接種6針）。如果上述學生和糖尿病患者篩查者中有20%（這大體是我國帶菌者的比例）呈陽性，即篩查出600萬帶菌者，并且其中的30%即180萬人接種微卡，若每人份預防用微卡的出廠價為2000元（這個價格只是假設，具體也是要看公司的定價），即銷售額36億元，假設凈利率為40%，年凈利為14.4億元。兩者相加，年凈利為22.4億元。
      我國同步于世衛(wèi)組織制訂了相應的結核病防治目標。世衛(wèi)組織為有效遏制結核病流行確立了三大戰(zhàn)略支柱：一、以患者為中心的綜合治療和預防，二、大膽的政策和支持性系統(tǒng)，三、強化研究和創(chuàng)新。
      再過半年不到的時間，聯(lián)合國防治結核病第一次高級別會議就要召開了。在這樣的高級別會議上，中國理應為全球結核病的防治貢獻力量。因此，預防用微卡和EC檢測試劑獲批上市后，將比較容易地得到國家有關部門甚至世衛(wèi)組織的支持。一是未來結核桿菌篩查可能會成為全民體檢的必檢項目，二是預防用微卡和EC檢測試劑走出國門、服務于全球結核病防治是大概率的。
      預防用微卡的研制成功，對智飛生物的影響還不只在經(jīng)濟效益層面。如果說三聯(lián)疫苗的成功上市，使智飛生物成為國內(nèi)一流疫苗企業(yè)，未來預防用微卡的獲批，智飛生物將躋身國際一流疫苗企業(yè)行列。

      原創(chuàng)：2018-04-25 中鐘中鐘看藥