b型流感嗜血桿菌

b型流感嗜血桿菌感染在全世界廣泛分布，主要威脅5歲以下兒童。為兒童接種疫苗來對抗這個(gè)可怕的對手還是近年的事。Hib疫苗可以方便地與其它接種程序中的疫苗同時(shí)接種，疫苗有效性在成千上萬的兒童很快表現(xiàn)出來后，Hib疫苗廣泛地得到應(yīng)用。
疾病概述
流感嗜血桿菌是一種僅存在于人類體內(nèi)的細(xì)菌。目前已經(jīng)分離到兩種類型的菌株：無莢膜菌株在成人和兒童中會(huì)引起良性感染，而具莢膜菌株則會(huì)引起侵襲性感染。具莢膜菌株共有6個(gè)亞型，分別用a~f代表，b型流感嗜血桿菌（Hib）是其中一種是最常見的引起感染的亞型，感染癥狀也是最嚴(yán)重的，主要侵犯1歲以內(nèi)的嬰幼兒。嬰幼兒主要通過唾液飛沫或通過土壤污染的玩具被感染。
流感嗜血桿菌在咽部定植后可能播散至血液并達(dá)到不同的目標(biāo)器官；引起不同的臨床類型：腦膜炎、肺炎、會(huì)厭炎、關(guān)節(jié)炎、組織蜂窩炎和骨髓炎。
全世界Hib感染病例中52%為腦膜炎，在工業(yè)化國家死亡率為3-5%，而在發(fā)展中國家則為40%。這些疾病相當(dāng)嚴(yán)重，15-35%的病例病愈后一般會(huì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如耳聾或智障。在北半球的國家中Hib感染主要導(dǎo)致腦膜炎和會(huì)厭炎，而在南半球的國家則不同，肺部疾病的比例較高。在非洲兒童中20%的細(xì)菌性肺部疾病是這種細(xì)菌造成的。
抗生素治療總是必要的；某些菌株對于長期使用的抗生素或多或少地產(chǎn)生了耐藥性。
流行病學(xué)
在全球范圍內(nèi)，Hib每年感染300萬人，其中40-70萬人死亡，大部分是4-18月齡的兒童。5歲以上兒童很少發(fā)生感染。
人類歷史上，很少疫苗能夠在如此短時(shí)間內(nèi)如此顯著地降低疾病的發(fā)病率。在第一個(gè)Hib疫苗上市前，美國每年Hib病例估計(jì)約2萬例，Hib感染是兒童細(xì)菌性腦膜炎的首要病因以及兒童出生后智力障礙的主要原因。開始使用疫苗后，Hib感染發(fā)病率逐漸降低，1987年引入結(jié)合疫苗和1990年疫苗接種建議出臺后發(fā)病率下降的速度更快。這樣，在不到十年的時(shí)間里，美國實(shí)際上根除了兒童中Hib造成的侵襲性感染。這與Hib結(jié)合疫苗的廣泛使用分不開的。
英國自1992年開始實(shí)施Hib疫苗接種計(jì)劃。在嬰幼兒中開展疫苗接種工作后的兩年內(nèi)，侵襲性Hib感染病例數(shù)下降了90%，從1991-1992年的396例下降到1993-1994年的24例。
芬蘭應(yīng)用Hib疫苗的經(jīng)驗(yàn)也是值得關(guān)注的。1986年和1987年間，芬蘭為半數(shù)兒童接種了Hib結(jié)合疫苗。1988年和1989年，所有兒童按照50%的比例分別接種了兩種不同的Hib結(jié)合疫苗。自1990年起，所有兒童常規(guī)接種第三種結(jié)合疫苗。在疫苗接種計(jì)劃實(shí)施的5年間，0-4歲兒童中Hib腦膜炎病例數(shù)從1986年的30例下降到1991年的0例。
在岡比亞和智利進(jìn)行的研究表明Hib結(jié)合疫苗明顯降低了肺部疾病的發(fā)病率，這對于發(fā)展中國家具有重要意義。
疫苗接種歷史背景
二十世紀(jì)三十年代，相繼從病人血中分離出流感嗜血桿菌不同菌株：這些菌株中，b型流感嗜血桿菌主要出現(xiàn)在兒童腦膜炎患者的腦脊液和血液中。此后發(fā)現(xiàn)了b型菌體莢膜中的多糖或多磷酸聚核糖基核糖醇(PRP)具有免疫原性。PRP隨即被純化制成疫苗，1974年以后開始廣泛在芬蘭和美國廣泛使用。這些研究使得疫苗最終商品化，第一種Hib多糖疫苗于1985年4月在美國上市，這種疫苗適用于2-5歲的兒童。對于小于18月齡的兒童，這種采用PRP的疫苗的有效率實(shí)際為零，成為這種疫苗使用上的最大的障礙。流行病學(xué)調(diào)查表明6月齡前兒童就需要保護(hù)。
結(jié)合疫苗的研制成功解決了疫苗在嬰幼兒中無效的問題。結(jié)合疫苗比以往的疫苗具有更強(qiáng)的免疫原性和更好的免疫效果。結(jié)合疫苗于1987年投放市場，針對18月齡以下兒童。在隨后幾年間，三種新的疫苗很快面市，采用了不同的蛋白作為結(jié)合蛋白。這些新疫苗在嬰幼兒中非常有效。
目前有三種Hib結(jié)合疫苗可以用于預(yù)防嬰幼兒中的Hib感染。Hib結(jié)合疫苗可以與其他兒童主要疫苗制成聯(lián)合疫苗，同時(shí)預(yù)防4種、5種或6種疾病。
結(jié)論
許多發(fā)達(dá)國家已經(jīng)開始兒童中常規(guī)接種Hib疫苗預(yù)防b型流感嗜血桿菌感染，有效控制了這種細(xì)菌造成的感染，發(fā)病率持續(xù)降低。但是，在使用十多年以后疫苗在全球的影響仍然是微乎其微。全球每年通過疫苗接種預(yù)防的Hib感染不到2%。
部分發(fā)展中國家在擴(kuò)大計(jì)劃免疫接種中包括Hib疫苗的措施已經(jīng)出現(xiàn)了效果，全球宜將Hib疫苗納入免疫規(guī)劃。