認識和接受HPV 疫苗，還在路上

    HPV疫苗簡要上市歷程
    預(yù)防性人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體，激發(fā)保護性免疫反應(yīng)，達到有效預(yù)防HPV相關(guān)型別的傳播，從而降低宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生率。目前最完善的HPV疫苗是病毒樣顆粒（VLP），由HPV病毒衣殼蛋白L1組成，表現(xiàn)出很好的免疫原性及耐受性。目前，全球已上市應(yīng)用的HPV疫苗有3種，如下。
    HPV疫苗接種年齡
    在接種年齡方面，目前已上市的HPV疫苗，無論二價、四價還是九價，疫苗的推薦接種年齡為9 -26 歲，最佳接種年齡為11-12歲。一般認為青春期女性是接種的首選人群，最好在有性生活之前完成接種。
13-26歲的女性及13-21歲的男性如未被免疫或未完成免疫也推薦接種。如果有高危因素（如同性性行為、免疫缺陷等），22-26歲未被免疫或未完成免疫的男性也推薦使用四價和九價疫苗。而二價疫苗只適用于女性的預(yù)防接種。對于超過26歲或已有性生活者，雖然感染HPV的機率增加，但一個女性同時感染多種HPV亞型的概率不大，所以這部分人群注射HPV疫苗也可能獲得一定程度的保護作用。
    HPV疫苗接種程序
    HPV疫苗都是6個月內(nèi)分3針接種。
    如果未完成二價或四價疫苗的接種，可以繼續(xù)接種九價疫苗，總接種次數(shù)仍然為3針，且接種疫苗的間隔時間不變。若已完成3針二價或四價疫苗的接種，仍希望繼續(xù)接種九價疫苗，建議距離上次接種間隔1年以上再開始九價疫苗的注射。但是需要注射1針、2針還是3針才能獲得其他5種HPV型別的預(yù)防效果尚無定論。目前已有的研究表明，如果3針都接種，預(yù)防其他5種HPV感染的有效性可以達到98%，而且1年以后繼續(xù)接種3針九價疫苗，其不良反應(yīng)發(fā)生率并未有所升高。
HPV疫苗接種的有效性
    研究發(fā)現(xiàn)，四價疫苗估計可預(yù)防70%以上HPV16 和18 型宮頸癌以及約90%肛門癌，另外還能預(yù)防HPV6和11型引起的生殖器疣。此外，薈萃（meta）分析顯示，四價疫苗有效降低了宮頸上皮內(nèi)瘤變（（CIN）2～3/宮頸原位腺癌（AIS）的發(fā)病率，保護效果可達97%，對降低外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）2～3/陰道上皮內(nèi)瘤變（VaIN）2～3發(fā)病率的作用也可達95%。
    相較于四價和二價疫苗，九價疫苗因能預(yù)防更多型別HPV感染獲得更高關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，九價疫苗對于預(yù)防9～15歲的男女性6、11、16、18型HPV感染，免疫力產(chǎn)生率高達99%以上，免疫效力不亞于二價及四價疫苗。在16～26歲的男女性中，九價疫苗預(yù)防外陰、陰道、宮頸及其癌前病變（CIN2）的免疫效力也可以達到96.7%，不低于四價疫苗的免疫效力。
    從臨床效果看，九價疫苗可以預(yù)防：
    與既往四價疫苗相比，九價疫苗可以增加10%HPV相關(guān)腫瘤和15%宮頸癌的預(yù)防性，與二價疫苗相比，還可以增加90%生殖器疣的預(yù)防性。
HPV及其疫苗的認知現(xiàn)狀
    目前疫苗已在全世界100多個國家使用，在美國及大部分歐洲國家是免費接種。世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)發(fā)布，批準HPV疫苗進入發(fā)展中國家，通過了相應(yīng)的質(zhì)量預(yù)認證，在中國香港和中國臺灣是自費接種，明年HPV疫苗有望在中國內(nèi)地接種。
    目前，公眾對HPV及其疫苗相關(guān)知識的知曉率及疫苗接受度報道不一。大量研究認為，HPV疫苗已上市和推廣的國家具有較高的知曉率及全面的了解，但仍存在很多不足，種族、性別、年齡、文化、經(jīng)濟因素等均是影響HPV知曉率的相關(guān)因素。
    從以上調(diào)查來看，公眾對HPV知識的匱乏及對疫苗的擔(dān)憂，也可以解釋目前全世界范圍HPV感染的預(yù)防及公眾教育對HPV疫苗接種的推廣顯得尤其重要。
HPV疫苗的接受度現(xiàn)狀
    對不同國家人群的調(diào)查顯示，愿意自己接受HPV疫苗的母親在被調(diào)查者中所占比例為：美國41.7%-48.0%，馬來西亞65.7%，土耳其70.0%，但普遍對HPV疫苗缺乏全面正確的了解。
    一項針對4774名新英格蘭大學(xué)女生有關(guān)HPV疫苗接種的網(wǎng)上調(diào)查結(jié)果顯示，大學(xué)女生對HPV知識的掌握度約58%，12%的人已經(jīng)接種了HPV疫苗，53%的人正計劃接種，15%的人尚不確定是否接種，7%的人拒絕接種HPV疫苗。
    而在曼切斯特基礎(chǔ)調(diào)查中, 大部分的被調(diào)查對HPV疫苗持支持態(tài)度, 15%反對疫苗, 其中6%的人是完全反對, 還有9%的人持不完全反對態(tài)度, 與這9%的人做決定時受最信賴的人影響有關(guān)。
HPV疫苗的安全性
    在安全性方面，根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）報告，HPV疫苗不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.2%～16.7%，其中92%是輕、中度不良反應(yīng)，只有8% 被認為是嚴重的，且嚴重不良反應(yīng)不能被確定與疫苗有確切關(guān)系。并且，在上市前的臨床研究及上市后的安全性監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，四價疫苗和二價疫苗的不良反應(yīng)相似，且疫苗接種組和安慰劑組在不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率上無統(tǒng)計學(xué)差異，局部和系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率并不隨接種劑量的增加而增加。美國CDC肯定了疫苗的安全性，認為其能夠預(yù)防大部分的宮頸癌。
    與四價和二價疫苗相比，九價疫苗因能夠預(yù)防更多型別HPV感染而獲得更高關(guān)注。在目前已有的研究中，九價疫苗接種部位不良反應(yīng)報告率較高，包括局部腫脹、疼痛、紅疹等，系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%，其中頭痛、發(fā)熱、惡心等不良反應(yīng)報告率稍高于四價疫苗，但總體安全性評價與四價疫苗基本一致。 

（來源：《中國醫(yī)學(xué)論壇報》2016年11月17日B8、B10）